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- 1、苯二氮卓类药物有哪些：常见的安眠药物有哪些 ？（常见5类安眠药用药指南）
- 2、镇静催眠药
1、苯二氮卓类药物有哪些：常见的安眠药物有哪些 ？（常见5类安眠药用药指南）
常见的安眠药物有哪些 ？（常见5类安眠药用药指南）
目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮卓类药物、新型非苯二氮卓类药物、褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物。
一、苯二氮卓类药物
特点：非选择性激动氨基丁酸受体 A(GABAA)上不同的亚基，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者的疗效较好，其中抗焦虑作用最好的药物是阿普唑仑。本类药物有依赖性，长期应用后，停药可能发生撤药症状。苯二氮卓类药物禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。
主要药物：短效品种有三唑仑（属于第一类精神药品管理，不推荐用于失眠的治疗）、咪哒唑仑等；中效品种有艾司唑仑（主要用于入睡困难和觉醒）、阿普唑仑（对焦虑性失眠效果好）等；长效品种有氯硝西泮、地西泮（半衰期长，效价低，主要用于抗焦虑）等。
二、新型非苯二氮卓类药物。
特点：新型非苯二氮卓类药物对 GABAA上的l亚基更具选择性，具有与苯二氮卓类药物类似的催眠疗效，适用于偶发性和暂时性失眠症；无抗焦虑作用，对于焦虑性失眠宜选择安定类药物。由于此类药物半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统苯二氮卓类药物低。治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。
主要药物：此类药物包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆等。
三、褪黑素受体激动剂
特点：褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。此类药物的特点是没有药物依赖性，也不会产生戒断症状。
主要药物：褪黑素受体激动剂包括雷美尔通、阿戈美拉汀（既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体拮抗剂，因此具有抗抑郁和催眠双重作用）、特斯美尔通等。
四、抗抑郁药物
1、三环类抗抑郁药物：此类药物有多塞平、阿米替林，阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选药物。
多塞平（多虑平）：小剂量的多塞平因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。
2、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：此类药物有氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，此类药物可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。其中氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，对患有抑郁和焦虑的失眠患者是一个较好的选择。
3、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：包括文拉法辛和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。
4、其他抗抑郁药物：小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
五、中成药
中成药使用需辩证使用，心肾不交者可选养心安神丸、天王补心丸；心脾两虚证可选归脾丸；心血亏虚可考虑柏子养心丸、安神补心丸；肝郁化火者可选龙胆泻肝丸；痰热内扰者可选牛黄清心丸；心火亢盛者可选朱砂安神丸；心胆气虚者可选安神温胆丸；脾肾亏虚可选甜梦胶囊；淤血阻络者可选血府逐瘀胶囊；气阴亏虚者可选参松养心胶囊。
2、镇静催眠药
镇静催眠药
1.掌握苯二氮类的药理作用，临床应用和不良反应。
2.熟悉苯二氮类的作用机制、体内过程，苯二氮类受体的拮抗药氟马西尼。与苯二氮类比较，巴比妥类催眠作用的特点，苯巴比妥对肝药酶的诱导。
3.了解水合氯醛等其它镇静催眠药的作用。
苯二氮卓类（BZ）
长效类
地西泮、氯氮卓、氟西泮
中效类
劳拉西泮、硝西泮、艾司唑仑
短效类
咪达唑仑、奥沙西泮
巴比妥类
①长效：苯巴比妥、巴比妥②中效：戊巴比妥、异戊巴比妥
③短效：司可巴比妥④超短效：硫喷妥钠
其他类
水合氯醛、褪黑素、佐匹克隆、唑吡坦、羟嗪、甲丙氨酯、甲硅酮
几个概念
1、镇静（sedation）
2、焦虑（anxiety）和抗焦虑（anti-anxiety）
3、催眠（hypnosis）
4、睡眠时相（sleep phases）
1）非快动眼睡眠时相(non-rapid eye movement，NREM)：休息、体力恢复、生长发育，夜惊、梦游。
2）快动眼睡眠(rapid eye movement，REM)：亦称快波睡眠（rapid wave sleep），占整个睡眠时相的25-30%。体力恢复、记忆蛋白合成，梦（噩梦）多发生于此时相。
NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相（如REM）会致病，并必须补偿。——反跳和依赖性产生的原因。
苯二氮卓类药（benzodiazepines，BZ）
1.分类：
长效类
中效类
短效类
地西泮（diazepam）
劳拉西泮（lorazepam）
咪达唑仑
抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、麻醉前给药
麻醉前给药，效果好
水溶，作用强而短，麻醉上取代地西泮
2.特点：
药动学特点
脂溶性大，po比im吸收完全，血浆蛋白结合率高，易通过BBB和胎盘屏障；肝脏代谢，代谢物半衰期比原形药长，有蓄积性
作用原理
激动BZ受体，增强GABA功能，氯离子通道（频率）开放，氯离子内流增加，突触后膜超极化。
作用用途
1.抗焦虑：低于镇静剂量，高选择性。用于各种焦虑症。
2.镇静催眠：特点：①量效范围宽，②缩短入睡时间和慢波睡眠，减少醒觉次数，③NREM/REM交替频率增加而比值较少改变，④兼抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛作用。应用：
3.中枢性骨骼肌松弛作用
4.抗惊厥抗癫痫：各种惊厥和癫痫持续状态及肌阵挛性小发作。
5.记忆缺失（amnesia）
不良反应
TI大、安全，但有成瘾性，属限制性精神药品。大剂量共济失调。
*过量中毒处理：氟马西尼
常用药物
地西泮、硝西泮、氯硝西泮和咪达唑仑等
巴比妥类（barbiturates）
1.分类及代表药物：
亚类
药物
显效时间（h）
作用维持时间（h）
主要用途
长效
中效
短效
超短效
苯巴比妥
巴比妥
戊巴比妥
异戊巴比妥
司可巴比妥
硫喷妥钠
0.5～1
0.5～1
0.25～0.5
0.25～0.5
0.25
iv 立即
6～8
6～8
3～6
3～6
2～3
0.25
抗惊厥
镇静催眠
抗惊厥
镇静催眠
抗惊厥、镇静催眠
静脉麻醉
2.作用及用途：
1）镇静催眠：无明显抗焦虑和中枢性骨骼肌松弛；明显缩短快动眼睡眠，停药反跳、停药困难。
2）抗惊厥抗癫痫好
3）有麻醉作用但镇痛不全
4）增强中枢抑制药物作用
3.不良反应：
不良反应多而安全范围比BZ小：成瘾性、耐受性、呼吸抑制、后遗效应、急性中毒（抢救？）、过敏反应，肝药酶上的药物相互反应等。
其他类
唑吡坦（zolpidem）
仅用于镇静和催眠。唑吡坦对正常睡眠时相干扰少，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微。
安全范围大，但与其它中枢抑制药（如乙醇）合用可引起严重的呼吸抑制。
唑吡坦中毒时可用氟马西尼解救
水合氯醛（Chloral hydrate）
1.口服吸收快，催眠作用强，15分钟起效，持续6-8h。
2.作用温和，不明显缩短REM，无后遗效应。
3.用于失眠、惊厥等。
4.不良反应：胃肠刺激、过量有心肝肾损。
褪黑素（Melatonin）
为松果体激素，N-乙酰-5-甲氧色胺。
用途：睡眠节律鄣碍。不适合未成年人
佐匹克隆（zopiclone）
属于环吡咯酮类。
可缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，提高睡眠质量。适用于各种类型失眠症
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