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- 1、原来肝细胞还有这些应用！
- 2、什么是肝微粒体，可以测定药物代谢的什么方面
1、原来肝细胞还有这些应用！
肝细胞是肝脏的基本组成单位，也是肝脏行使各种功能的反应单元，肝细胞的体外工业应用主要有以下几个方面：
1、在外源异物（药物）代谢研究中的应用：
a：药物代谢酶的研究：细胞色素P450 (CYP450)酶系是肝脏重要的代谢酶系，与营养物质和药物等代谢密切相关。与肝微粒体相比，肝细胞能更完整、更真实的代表代谢酶的反应环境。FDA和CFDA都要求用原代肝细胞体外实验来进行药物对CYP450酶的诱导作用研究。
b：药物代谢途径的研究：肝细胞具有细胞的完整性，含有药物代谢酶及其所需的全部辅因子，可以通过检测药物在肝细胞作用下的代谢产物来确定该药物的代谢途径。
c：药物的肝内在清除率的研究：内在清除率表明肝脏清除药物的能力，反映了肝脏代谢药物的内在能力。肝细胞已被广泛应用于体外固有清除率的估算，利用药物体外代谢数据预算其体内清除率。
d：药物相互作用的研究：三维培养的肝细胞能够形成微管网络并保持细胞极性，可以作为一种有效的体外工具研究药物相互作用。
2、在药理毒理学中的应用：
药物的安全性评价是药物研发、生产中关键且重要的一个环节。建立一种快速、有效的体外筛选系统非常必要，利用肝细胞进行药理毒理学试验正是这样一种系统。利用人的肝细胞进行这项试验不仅减少了动物使用量，更消除了种属差异。基于肝细胞的药物毒性评价是制药工业中的“重中之重”，也是FDA和CFDA药物评审中的必查项目。
3、肝脏相关疾病的体外模拟：
如体外药物诱导肝损伤模型、体外肝炎病毒（HBV/HCV）感染模型等。
肝细胞应用广泛、需求量大，主要难题是从机体分离出的原代肝细胞很难在体外长期培养、且其功能会迅速丢失。为解决这一困境，科学家们研究了各种替代肝细胞，如由多能干细胞iPS或胚胎干细胞ES定向分化得到的肝细胞、利用转基因方法得到的永生化肝细胞Upcyte和Fa2N4、以及从肝癌患者分离出的肿瘤细胞HepaRG等。但是，这些替代细胞也都不完美，存在各种缺陷，如分化不彻底功能低下、致瘤性高安全性差、细胞基因型单一不能代表个体异质性等。
上海赛立维生物科技有限公司近期在肝细胞体外培养技术上取得了重要突破，已建立了一系列可反映不同个体异质性的人肝细胞系，将逐步应用于上述肝细胞的体外工业应用中，为解决药物代谢分析和肝脏毒性评价提供全新高效的手段和工具。X-Cyte个性化肝细胞产品将于近期推出，敬请期待
2、什么是肝微粒体，可以测定药物代谢的什么方面
什么是肝微粒体，可以测定药物代谢的什么方面？
肝细胞内还含有肝微粒体，是药物代谢及生物转化的重要场所。肝微粒体实质上由内质网碎片和核糖核酸颗粒组成。内含多种与过氧化氢有关的酶系，又称过氧小体，内含胆固醇合成酶系，类固醇，胆红素和药物结合酶系，以及与药物代谢有关的酶系，可使脂溶性药物代谢成水溶性药物，经肾脏排泄。肝微粒体受到损害时，药物代谢发生障碍，药物作用时间延长。
肝微粒体酶主要存在于肝细胞内质网中，是一个酶系统。可催化数百种药物的氧化过程，又名单加氧酶。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。
肝微粒体酶又称肝药酶，该系统中的主要的酶为细胞色素P-450，此酶参与生物体内原性和外源性物质的生物转化，在人类肝中与药物代谢有关的p－450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5
肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系是促进药物生物转化的主要酶系统，故又简称肝药酶。
肝药酶可催化数百种药物的氧化过程，又名单加氧酶。
微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。
该酶系统活性有限，在药物间容易发生竞争性抑制。它又不稳定，个体差异大，且易受药物的诱导或抑制。
正常药物代谢需要哪些酶
参与药物代谢反应的酶系通常分为两类：微粒体酶系和非微粒体酶系。
（1）微粒体药物代谢酶系统：
微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上。肝微粒体中最重要的一族氧化酶是肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶，是药物在体内代谢的主要途径，该类酶系氧化反应类型极为广泛，大多数药物是通过这类酶系进行生物转化的。在催化药物氧化反应过程中，需要细胞色素P450、辅酶II、分子氧及Mg2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等参与才能完成。
（2）非微粒体酶系统：
非微粒体酶系又称II型酶，主要催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化反应。
细胞浆可溶部分的酶系：醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物的还原酶等。
线粒体中的酶系：单胺氧化酶、脂环族芳香化酶等，单胺氧化酶与用药密切相关。
血浆中酶系：酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等。
肝药酶的药酶诱导作用
酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因。
酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁米特、灰黄霉素等。
本文关键词：肝微粒体中都含有何种酶系，肝微粒体和肝细胞的区别，肝微粒体稳定性是的什么实验，肝微粒体酶主要在肝脏,肾以及脑等组织无肝微粒体酶，肝脏微粒体酶特点。这就是关于《什么是肝微粒体，可以测定药物代谢的什么方面，什么是肝微粒体（原来肝细胞还有这些应用！）》的所有内容，希望对您能有所帮助！
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